第1347章 攻克肝癌课题(下)
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“都举了,到底是谁?”
“一起想的,有个人提一个思路,另外的人反驳,反驳的过程中又冒出新的思路。反复了好几轮。最初是陈述说——能不能把warburg效应当成靶点。我说pKm2和pKm1的剪接位点可以编辑。英格丽德查了数据说所有亚群都保守。然后那个德国来的博士生说——既然是代谢编辑,脱靶到正常细胞也无害,这句话是转折点。”
“为什么是转折点?”
“之前都在想怎么避免脱靶,他突然说不用避免——因为脱靶无害。整个思路就通了。”
布莱恩追问。
“从昨天晚上几点开始讨论的?”
“大概十点,吃完饭回来,有人说睡不着,不如继续聊。聊到两点的时候,英格丽德跑完了第一批数据。聊到四点的时候,把三个切入点串起来了。聊到六点的时候,把方案大纲写完了,然后你们就来了。”
“我没来之前你们在干什么?”
“在写论文提纲。”
走廊里有人笑了一声,布莱恩没笑。把老花镜重新架好,走到陈述面前,伸出一只手。
“陈述。”
“嗯?”
“你还没入学。”
“我知道。”
“但你的第一个课题已经立项了。课题名称——《基于癌特异性递送、代谢编辑与免疫修复的肝癌基因治疗三联方案》。不是模拟题,是上帝之手实验室的正式研究课题,课题经费从高振邦那五十六亿里出。”
“团队成员呢?”
“就是你刚才说的那十二个人,你负责什么?”
“我是新生,不应该做课题负责人。”
“你已经是了,这个课题是你发起的,负责人就是你,理查德做你的导师,安德斯做你的技术顾问,英格丽德做你的数据分析师,乔治做你的基因组学顾,预科班的学生做实习生,你的第一个任务是什么知道吗?”
“不知道。”
“把昨晚没睡的那一觉补上,然后回来写伦理申请,类器官培养需要伦理审批,动物模型需要伦理审批,临床前验证需要伦理审批,基因编辑不是光有思路就够了,还需要规则。”
“思路和规则有什么区别?”
“思路是天才的,规则是凡人的,天才负责点亮方向,凡人负责铺路。两个都不能少。”
陈述接过那只手,松开的时候,发现布莱恩掌心里全是汗,这个做了大半辈子基因编辑的老头,手在抖。
“布莱恩教授,您当年在哈佛,做第一例基因编辑实验的时候,是不是也这样?”
“不这样。”
“那是什么样的?”
“那时候只有我一个人,没有十二个人一起熬夜,没有英格丽德远程跑数据,没有安德斯手绘电路图。我一个人在实验室里,对着电镜照片发愣,现在你们有十二个人。十二个人的脑子串在一起,一晚上就搭出了三联方案。你知道这意味着什么吗?”
“不知道。”
“意味着上帝之手不再是一双手了,是十二双手,将来是一百双手,一千双手。一只手能做的事有限,一千双手能把肝癌从绝症名单里删掉。”
实验室里安静了片刻,海风从敞开的窗户吹进来,把白板上的笔迹吹得微微发潮。
“布莱恩教授,你说肝癌的基因编辑疗法能不能在我们这一代人手里做出来?”
“不是能不能,是几年。”
“为什么?”
“你们今天搭出的框架,放到全球任何一家实验室,都是五年以上的研究计划。但在这里——类器官模型是现成的,脂质纳米颗粒产线是现成的,cas编辑器优化方案是现成的,脱靶评估体系是现成的。你们不是从零开始,是从上帝之手已经踩出的路开始。路已经有了,你们要做的不是开路,是沿着路往前跑。跑多快,看你们自己。”
“那我们现在可以开始写伦理申请了吗?”
“可以。但要先把论文提纲收好。”
“为什么?”
“伦理申请是给监管看的,论文是给同行看的。一个保证不被叫停,一个保证不被超越,两手都要硬。这是上帝之手的另一条规矩——既要守规矩,又要跑得快。跑得快不守规矩会翻车,守规矩跑不快会被追上。”
“还有第三条吗?”
“有。第三条是——天才不能一个人待着,天才是最容易被浪费的资源。不是因为天才不够聪明,是因为天才关起门来就枯萎了。你爷爷让你别让别的爷爷像他那样,这句话你记到现在。但你要记住另一句话——你一个人救不了所有爷爷。你需要一群人,今天这十二个人,就是你的起点。”
夜幕从希望岛的海面上升起来,灯塔广场的光束扫过实验室的窗户,一秒亮一秒暗,一秒亮一秒暗。
走廊里传来脚步声,念念端着芒果糯米饭来了,后面跟着白洁和朱盈盈,每人手里都拎着一个保温袋。
“陈述哥哥!听说你们一天没吃饭,还在研究那个什么肝癌什么代谢什么编来编去的。我让阿丽姐姐蒸了糯米饭,让莫婶儿煮了鱼汤。先吃饭。”
“念念,你多大了?”
“快十二了,怎么了?”
“没什么,就觉得你比你爹还会管人。”
“我爹说了——管人就是管饭,把饭管好,人就齐了。”
陈述接过那盒芒果糯米饭,椰浆的香气混着海风钻进实验室,和液氮罐的冷气搅在一起。有人席地而坐,有人靠在液氮罐上,有人把培养皿挪开腾出一块桌面。
大家端着糯米饭,继续在白板上改方案。
白板旁边堆着几张刚打印出来的类器官培养示意图,空白处写满了字,字迹有中文有英文有德文,还有英格丽德远程发来的数据分析批注。
“陈述,你看这个——pKm2剪接位点的sgRNA序列,需要避开一个SNp位点。数据是从非洲家族医疗数据库里调出来的,那个SNp在非洲人群里频率很高。如果我们的方案将来要推广到全球,这条sgRNA就得重新设计,至少要多设计几条备选的来覆盖不同人群的等位基因。”
“这个思路对,把备选sgRNA的设计工作交给预科班的同学去跑,念念,你们预科班学过sgRNA设计吗?”
“还没学过,但可以今晚学。”
“来得及吗?”
“优素福说他那边刚弄完大马士革的转机手续,到了以后能帮忙设计,他说他在旧货市场那台显微镜上都能搞出拷贝数变异分析,设计条sgRNA应该是小菜。他说后天就到。”
灯塔光束扫过海面,又一圈。
光从窗户透进来,正好照在白板上那行被擦了一半又重写的标题上——《肝癌三联方案》。
标题下面,三根箭头分别指向三个靶点,箭头旁边密密麻麻写满了批注。
每一笔批注都指向一个具体的实验步骤,每一个步骤都指向一个未来的肝癌病人。
海风把白板边缘的便签纸吹得轻轻翻动,上面不知谁用铅笔写了几个字——“为了陈述的爷爷,为了所有爷爷。”
“都举了,到底是谁?”
“一起想的,有个人提一个思路,另外的人反驳,反驳的过程中又冒出新的思路。反复了好几轮。最初是陈述说——能不能把warburg效应当成靶点。我说pKm2和pKm1的剪接位点可以编辑。英格丽德查了数据说所有亚群都保守。然后那个德国来的博士生说——既然是代谢编辑,脱靶到正常细胞也无害,这句话是转折点。”
“为什么是转折点?”
“之前都在想怎么避免脱靶,他突然说不用避免——因为脱靶无害。整个思路就通了。”
布莱恩追问。
“从昨天晚上几点开始讨论的?”
“大概十点,吃完饭回来,有人说睡不着,不如继续聊。聊到两点的时候,英格丽德跑完了第一批数据。聊到四点的时候,把三个切入点串起来了。聊到六点的时候,把方案大纲写完了,然后你们就来了。”
“我没来之前你们在干什么?”
“在写论文提纲。”
走廊里有人笑了一声,布莱恩没笑。把老花镜重新架好,走到陈述面前,伸出一只手。
“陈述。”
“嗯?”
“你还没入学。”
“我知道。”
“但你的第一个课题已经立项了。课题名称——《基于癌特异性递送、代谢编辑与免疫修复的肝癌基因治疗三联方案》。不是模拟题,是上帝之手实验室的正式研究课题,课题经费从高振邦那五十六亿里出。”
“团队成员呢?”
“就是你刚才说的那十二个人,你负责什么?”
“我是新生,不应该做课题负责人。”
“你已经是了,这个课题是你发起的,负责人就是你,理查德做你的导师,安德斯做你的技术顾问,英格丽德做你的数据分析师,乔治做你的基因组学顾,预科班的学生做实习生,你的第一个任务是什么知道吗?”
“不知道。”
“把昨晚没睡的那一觉补上,然后回来写伦理申请,类器官培养需要伦理审批,动物模型需要伦理审批,临床前验证需要伦理审批,基因编辑不是光有思路就够了,还需要规则。”
“思路和规则有什么区别?”
“思路是天才的,规则是凡人的,天才负责点亮方向,凡人负责铺路。两个都不能少。”
陈述接过那只手,松开的时候,发现布莱恩掌心里全是汗,这个做了大半辈子基因编辑的老头,手在抖。
“布莱恩教授,您当年在哈佛,做第一例基因编辑实验的时候,是不是也这样?”
“不这样。”
“那是什么样的?”
“那时候只有我一个人,没有十二个人一起熬夜,没有英格丽德远程跑数据,没有安德斯手绘电路图。我一个人在实验室里,对着电镜照片发愣,现在你们有十二个人。十二个人的脑子串在一起,一晚上就搭出了三联方案。你知道这意味着什么吗?”
“不知道。”
“意味着上帝之手不再是一双手了,是十二双手,将来是一百双手,一千双手。一只手能做的事有限,一千双手能把肝癌从绝症名单里删掉。”
实验室里安静了片刻,海风从敞开的窗户吹进来,把白板上的笔迹吹得微微发潮。
“布莱恩教授,你说肝癌的基因编辑疗法能不能在我们这一代人手里做出来?”
“不是能不能,是几年。”
“为什么?”
“你们今天搭出的框架,放到全球任何一家实验室,都是五年以上的研究计划。但在这里——类器官模型是现成的,脂质纳米颗粒产线是现成的,cas编辑器优化方案是现成的,脱靶评估体系是现成的。你们不是从零开始,是从上帝之手已经踩出的路开始。路已经有了,你们要做的不是开路,是沿着路往前跑。跑多快,看你们自己。”
“那我们现在可以开始写伦理申请了吗?”
“可以。但要先把论文提纲收好。”
“为什么?”
“伦理申请是给监管看的,论文是给同行看的。一个保证不被叫停,一个保证不被超越,两手都要硬。这是上帝之手的另一条规矩——既要守规矩,又要跑得快。跑得快不守规矩会翻车,守规矩跑不快会被追上。”
“还有第三条吗?”
“有。第三条是——天才不能一个人待着,天才是最容易被浪费的资源。不是因为天才不够聪明,是因为天才关起门来就枯萎了。你爷爷让你别让别的爷爷像他那样,这句话你记到现在。但你要记住另一句话——你一个人救不了所有爷爷。你需要一群人,今天这十二个人,就是你的起点。”
夜幕从希望岛的海面上升起来,灯塔广场的光束扫过实验室的窗户,一秒亮一秒暗,一秒亮一秒暗。
走廊里传来脚步声,念念端着芒果糯米饭来了,后面跟着白洁和朱盈盈,每人手里都拎着一个保温袋。
“陈述哥哥!听说你们一天没吃饭,还在研究那个什么肝癌什么代谢什么编来编去的。我让阿丽姐姐蒸了糯米饭,让莫婶儿煮了鱼汤。先吃饭。”
“念念,你多大了?”
“快十二了,怎么了?”
“没什么,就觉得你比你爹还会管人。”
“我爹说了——管人就是管饭,把饭管好,人就齐了。”
陈述接过那盒芒果糯米饭,椰浆的香气混着海风钻进实验室,和液氮罐的冷气搅在一起。有人席地而坐,有人靠在液氮罐上,有人把培养皿挪开腾出一块桌面。
大家端着糯米饭,继续在白板上改方案。
白板旁边堆着几张刚打印出来的类器官培养示意图,空白处写满了字,字迹有中文有英文有德文,还有英格丽德远程发来的数据分析批注。
“陈述,你看这个——pKm2剪接位点的sgRNA序列,需要避开一个SNp位点。数据是从非洲家族医疗数据库里调出来的,那个SNp在非洲人群里频率很高。如果我们的方案将来要推广到全球,这条sgRNA就得重新设计,至少要多设计几条备选的来覆盖不同人群的等位基因。”
“这个思路对,把备选sgRNA的设计工作交给预科班的同学去跑,念念,你们预科班学过sgRNA设计吗?”
“还没学过,但可以今晚学。”
“来得及吗?”
“优素福说他那边刚弄完大马士革的转机手续,到了以后能帮忙设计,他说他在旧货市场那台显微镜上都能搞出拷贝数变异分析,设计条sgRNA应该是小菜。他说后天就到。”
灯塔光束扫过海面,又一圈。
光从窗户透进来,正好照在白板上那行被擦了一半又重写的标题上——《肝癌三联方案》。
标题下面,三根箭头分别指向三个靶点,箭头旁边密密麻麻写满了批注。
每一笔批注都指向一个具体的实验步骤,每一个步骤都指向一个未来的肝癌病人。
海风把白板边缘的便签纸吹得轻轻翻动,上面不知谁用铅笔写了几个字——“为了陈述的爷爷,为了所有爷爷。”